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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，
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黑夜里，狭窄的小巷中，一个男人被追赶到僻静的角落，发现有一个女乞丐用奇异的眼神审视自己，之后男子面对摄像头突然眼窝充血，哀嚎后不省人事。在医院里，由于男子的社会保险过期，所以在大夫斯戴克勒（神奈川宏幸 饰）的授意下，他被送到了神秘的F病房。在这里，一位悲痛欲绝的女士见到了自己奄奄一息的丈夫卢克（小库珀·古丁 饰），后者因遭遇车祸而受伤。不久，卢克身怀有孕的妻子离开了人世，这让他悲伤欲绝。为了查明真相，他开始回忆，把短信、博客、电邮等一系列的存档通通调出来，慢慢地发现了端倪。原来，他的大脑其实被植入了He
